前言
阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又稱(chēng)老年性癡呆，是最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，占所有癡呆病例的2/3。其臨床特征為進(jìn)行性癡呆，表現(xiàn)為記憶減退、認(rèn)知障礙和人格改變等。主要病理特征為大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)出現(xiàn)老年斑(senile plaque,SP)、神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangle, NFT）和神經(jīng)炎癥。據(jù)近年的資料統(tǒng)計(jì)，全世界有3500萬(wàn)AD患者。在中國(guó)，AD患者以每年30多萬(wàn)遞增，這對(duì)已經(jīng)進(jìn)入老年化社會(huì)的中國(guó)政府和社會(huì)及個(gè)人而言都帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。截至目前，針對(duì)AD尚無(wú)有效的治愈方法，為了加強(qiáng)臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究以及臨床前藥物篩選，我們迫切需要發(fā)展和開(kāi)發(fā)相關(guān)的動(dòng)物模型。
AD動(dòng)物模型是以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模擬AD患者腦組織的病理變化及行為特征。目前AD動(dòng)物模型大多只能模擬AD某些病變或者癥狀，完全符合人類(lèi)AD病變的動(dòng)物模型尚未問(wèn)世。但是，隨著分子神經(jīng)生物學(xué)的發(fā)展，不斷有更為精細(xì)的更符合AD病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程的動(dòng)物模型研制出來(lái)，為進(jìn)一步理解AD的發(fā)病機(jī)制發(fā)揮重要的作用。
從AD模型制作和應(yīng)用歷史來(lái)看，以基因工程技術(shù)制作的AD動(dòng)物模型得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用， 而以化學(xué)毒物或物理?yè)p傷特定部位的AD造模方式由于存在靶位不精確，誤差大，應(yīng)用越來(lái)越少。因此，在AD的動(dòng)物模型中，我們將著重介紹以基因工程技術(shù)制作的基因修飾AD動(dòng)物模型。
AD多發(fā)生于老年人，是一種跟年齡相關(guān)的疾病。衰老在AD發(fā)病過(guò)程中扮演著重要的角色。此類(lèi)模型是以衰老為AD發(fā)病原因，通過(guò)各種方法、手段促進(jìn)動(dòng)物的衰老（包括自然衰老）來(lái)達(dá)到制作AD動(dòng)物模型的目的。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
由我國(guó)學(xué)者首先提出，D-半乳糖(D-galactose)可導(dǎo)致機(jī)體糖和蛋白質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)衰老特征。
【模型特點(diǎn)】：
將D－半乳糖注入小鼠頸部皮膚誘發(fā)AD癥狀，表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶能力下降、行動(dòng)遲緩、毛發(fā)稀疏等老化表征。進(jìn)一步的病理檢查發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)神經(jīng)元線(xiàn)粒體膨脹成空泡樣改變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顆粒減少，蛋白質(zhì)合成減少，神經(jīng)元丟失。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
通過(guò)模擬衰老過(guò)程而得到的動(dòng)物模型較真實(shí)地再現(xiàn)AD的病理改變，但衰老只是AD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，AD是在衰老的基礎(chǔ)上發(fā)生病理改變，不同于正常的生理衰老過(guò)程，因此衰老動(dòng)物模型不能真正代替AD模型。
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