前言
支氣管哮喘(bronchial asthma)，簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘，是由于某些過(guò)敏因素（如吸入花粉、工業(yè)粉塵、進(jìn)食魚(yú)蝦等）及植物性神經(jīng)功能紊亂引起的以支氣管阻塞為特點(diǎn)的疾病。哮喘的特征是陣發(fā)性帶有哮鳴音的呼吸困難、咳嗽、咳痰，呈反復(fù)發(fā)作。一般春、秋季節(jié)發(fā)病率較高，20％患者有本病的家族史。有關(guān)哮喘發(fā)病機(jī)制的探索、新治療方法的評(píng)價(jià)、新藥研究與開(kāi)發(fā)都主要依賴于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。但是，動(dòng)物自發(fā)形成的變應(yīng)性哮喘很少，因此，成功復(fù)制支氣管哮喘的動(dòng)物模型是研究支氣管哮喘反復(fù)難愈的關(guān)鍵。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
在卵清蛋白(ov-albumin，OVA) 致敏的條件下，呼吸道合胞體病毒(respiratory syncytial virus，RSV)可明顯增加小鼠氣道輔助Ⅱ型T淋巴細(xì)胞(Th2)的數(shù)量和氣道反應(yīng)性，并加重致敏相關(guān)的肺組織病理改變，而且RSV作為感染源致呼吸道病毒感染可直接破壞與氣道緊密相連的上皮細(xì)胞，使氣道上皮通透性增加、氣道內(nèi)的感覺(jué)神經(jīng)末梢暴露，氣道上皮的保護(hù)作用喪失，氣道內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放增加，從而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和哮喘。
【造模方法】：
選用清潔級(jí)6~8周齡雌性BALB/c小鼠，采用RSV結(jié)合OVA誘導(dǎo)致敏小鼠建立急性病毒性哮喘動(dòng)物模型。第1天、第8天背部皮下、腹腔注射致敏液0.2ml (1.0g/L OVA 0.1ml和0.2g/L氫氧化鋁凝膠0.1ml混合）；第14~27天將小鼠置于透明密閉容器中以50g/L OVA溶液20ml霧化吸入激發(fā)，每次20分鐘，1次／d；第28、31、34天用3g/L戊巴比妥0.3ml/只，腹腔注射麻醉小鼠后，用效價(jià)為1.0× 106.5TCID50/ml RSV 50µ1；第29、30、32、33天繼續(xù)以50g/L OVA溶液20ml霧化吸入激發(fā)，每次20分鐘，1次／d。每日觀察小鼠癥狀，于最后1次滴鼻24小時(shí)后測(cè)定相關(guān)指標(biāo)。
【造模特點(diǎn)】：
霧化激發(fā)過(guò)程中，可以觀察到小鼠出現(xiàn)不同程度的頭面部痛癢、前肢縮抬、呼吸急促、腹肌抽搐、安靜少動(dòng)等癥狀；滴鼻后，小鼠呼吸加快加深，并有明顯喘鳴音。各組細(xì)胞總數(shù)、巨噬細(xì)胞（macrophages）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils）及中性粒細(xì)胞（neutrophils）均顯著升高。H&E染色，OVA/RSV組可見(jiàn)肺泡壁明顯增厚、充血、水腫及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，氣道壁明顯增厚，氣道黏膜皺襞增多，管腔狹窄，血管周?chē)爸夤苤車(chē)醒准?xì)胞圍管性浸潤(rùn)，主要是淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，上皮細(xì)胞輕度變性。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
模型喘息癥狀明顯，病理生理特征符合哮喘，且用具有活力的RSV感染誘發(fā)的哮喘與臨床病毒性哮喘的實(shí)際發(fā)病情況相近，具有可比性，可為哮喘研究提供更好的選擇工具。
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